Gestion du stress sur le diabète de type 2

Diabète de type 2 et stress

Lors de mes derniers posts (1, 2) sur l'impact du stress sur mon organisme, j'ai été étonné par l'augmentation de ma glycémie lorsque je parlais en public devant une soixantaine de personne. J'ai recherché à comprendre quels étaient les mécanismes et les hormones responsables de cette augmentation du glucose dans le sang. Je me suis aussi demandé s'il existait des études cliniques montrant cet impact sur un nombre important de volontaires. 

J'ai lu récemment une étude scientifique faite par un Professeur du département de psychiatrie et des sciences comportementales au Duke University Medical Center. L'article date de 2002 et se trouve dans Diabetes Voice 2002;47:38-40.

Figure 1 : effet de la gestion du stress sur la mesure du contrôle de la glycémie

Contexte 

Etude clinique sur 1 semaine

Dans la première étude clinique citée, 12 personnes atteintes de diabète de type 2 ont été hospitalisées pendant une semaine. Le premier jour suivant l'admission, ces personnes ont subi un test de tolérance au glucose oral standard. Les 5 jours suivants, la moitié des personnes atteintes de diabète a été formée à la relaxation musculaire progressive (exemple sur Youtube) tandis que l'autre moitié devait simplement garder le repos dans leur lit. Le test de tolérance au glucose a été répété. Les personnes qui avaient reçu la formation à la relaxation montraient clairement une meilleure tolérance au glucose par rapport à l'autre groupe.  Cette étude en milieu hospitalier ne répondait pas à la question réellement importante, à savoir : la régulation du stress peut-elle apporter une contribution significative, à long terme, pour une gestion réussie du diabète ? 

Etude clinique sur 1 an

Une seconde étude a été répétée sur un plus grand groupe de personnes atteintes de diabète de type 2. 60 patients ont participé à 5 sessions de groupe hebdomadaires de formation à la gestion du stress, tandis que 48 patients constituaient un groupe témoin qui prenait part à 5 sessions de groupe hebdomadaires de formation sur le diabète. Tous ont été suivis pendant un an. Au bout d'un an, les patients qui avaient bénéficié de la formation à la gestion du stress montraient une réduction significative du taux de glucose de 0.4% mesuré par le marqueur HbA1c, tandis que les patients du groupe témoin présentaient effectivement de moins bons taux de glucose (Figure 1). Cette amélioration serait suffisamment significative pour avoir un impact sur le développement à long terme de complications microvasculaires du diabète et éventuellement d'autres complications.

Conclusion

Le stress est depuis longtemps considéré comme un facteur important dans le diabète de type 2. Ce n'est que tout récemment que la recherche a démontré que le stress pouvait jouer un rôle dans le déclenchement du diabète de type 2 chez les individus prédisposés au diabète et dans le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète. Des techniques simples de gestion du stress peuvent avoir un impact significatif sur le contrôle de la glycémie à long terme et peuvent constituer un outil utile de gestion de ce type de diabète.

A la lecture de cet article, peut-être devrai-je faire du yoga ou d'autres techniques de relaxation pour réguler mon niveau de glycémie sur le long terme.

Un tatouage temporaire pour surveiller le niveau de glucose des diabétiques

Un article récent a attiré mon attention cette semaine. Cet article étant en anglais, je l'ai traduit pour ceux qui seraient intéressés et voudraient être au courant de cette nouvelle innovation technologique.

Un tatouage temporaire flexible facile à porter

Un tatouage temporaire flexible et facile-à-porter pourrait aider les diabétiques à gérer leur condition sans devoir se piquer les doigts quotidiennement (Figure 1). Les ingénieurs de l'Université de Californie à San Diego ont développé un tatouage ultra-mince et temporaire. Ce tatouage peut surveiller les niveaux de glucose des diabétiques sans douleur et avec précision.

Figure 1 : tatouage temporaire et flexible facile à porter

Les premiers essais ont montré que les résultats étaient aussi sensibles que ceux obtenus avec une piqûre au bout des doigts. La mesure du taux de glucose se fait à partir d'une mesure du fluide intercellulaires de la peau (et donc sans besoin de goutte de sang), et pourrait éventuellement être utilisés pour détecter d'autres substances importantes présentes dans notre organisme, ou délivrer des médicaments.

Le tatouage permettra de mesurer le niveaux de glucose en continu toute la journée, "comme les capteurs de glucose en continu ou CGM (par exemple le FreeStyle Libre de Abbott)" . Cela signifie qu'ils vont être en mesure de maintenir un niveau de glucose plus stable et ainsi de mieux gérer leur état général de santé.

Le dispositif est constitué d'électrodes tissées et imprimés sur du papier de tatouage, et fonctionne en appliquant un courant électrique très doux sur la peau pendant 10 minutes. Ce courant électrique force les ions sodium à sortir du fluide intercellulaire de la peau, qui transportent le glucose, et à s'écouler vers le tatouage. Le capteur intégré dans le tatouage mesure alors la résistance de la charge électrique produite par ce glucose. Les niveaux de glucose dans ce fluide sont, dans l'ensemble, environ 100 fois plus faibles que les niveaux trouvés dans le sang de quelqu'un, de sorte que le dispositif nécessite un capteur très sensible.

Dans un premier test, 7 hommes et femmes âgés entre 20 et 40 ans, en bonne santé, a révélé que le système est tout aussi précis que le test par piqûre au doigt. Les utilisateurs pourraient donc ne plus sentir quoi que ce soit pour suivre leur diabète à part un léger picotement lors des 10 premières secondes d'utilisation. Les résultats de l'essai ont été décrit dans la revue Analytical Chemistry .

À l'heure actuelle, le tatouage ne peut pas encore fournir de lecture numérique. L'équipe travaille sur l'ajout d'une interface conviviale entre l'utilisateur et le capteur. Le système intégrera certainement le Bluetooth pour envoyer les informations directement au médecin du patient en temps réel ou de stocker des données dans le cloud. Les ingénieurs travaillent sur une manière d'augmenter la durée de vie du tatouage. Le dispositif flexible ne coûte que quelques centimes et dure un jour. Vu que le tatouage est extrêmement bon marché, il pourrait être remplacé régulièrement.

La berbérine, nouvelle arme naturelle contre le diabète de type 2 ?

C'est en lisant le numéro 13 du magazine Diabète Mag, que je me suis intéressé à comprendre ce que pouvait apporter la berbérine pour nous diabétique de type 2. Bien que je croie que la médecine traditionnelle a permis de faire des grands pas pour la santé des diabétiques, je suis aussi convaincu, qu'il ne faut pas mettre de côté, la connaissance des médecines avec une tradition ancestrale, telles que les médecines chinoises et ayurvédiques.

Berbérine, Epine-vinette (Berberis vulgaris)

Les médecines chinoises et ayurvédiques utilisent des plantes qui nous sont peu connues, telle que l’épine-vinette ou berberis vulgaris (Figure 1). Cette plante contient un alcaloïde puissant : la berbérine. Elle est employée depuis plus de 2.500 ans pour ses propriétés immuno-stimulantes, antifongiques, antibactériennes et régulatrice des troubles intestinaux. Les chercheurs s'intéressent maintenant à cette plante pour ses effets sur les maladies telles que le diabète de type 2, les états pré-diabétiques et cardiovasculaires.

Figure 1 : épine-vinette ou berbérine

Mécanisme d'action de la berbérine

La berbérine permet de réguler l’AMPK (Activated Protein kinase), une enzyme qui agit sur le métabolisme énergétique avec un effet coupe-faim :

• Elle améliore la sensibilité à l’insuline et facilite le transport du glucose dans les cellules ; 
• Elle réduit la quantité de lipides dans le sang, tels que les triglycérides et le LDL-cholestérol.

La berbérine offre les mêmes propriétés que la molécule de Metformine, sans avoir les mêmes effets indésirables (diarrhée). On note toutefois des effets indésirables gastro-intestinaux transitoires avec l’usage de la berbérine assez fréquents liés à son action antimicrobienne.

Quelques résultats cliniques pour le diabète de type 2

• C'est en 1988 que la berbérine montre un effet hypoglycémiant alors qu'elle est utilisée pour traiter la diarrhée chez des patients diabétiques. Depuis, cette plante est utilisée comme agent hypoglycémiant par de nombreux médecins chinois.
• Des études montrent l’efficacité de la berbérine par rapport à la Metformine. Des diabétiques  nouvellement diagnostiqués ont pris soit un traitement par la berbérine soit de la metformine (500 mg 3 fois / jour) pendant 3 mois. L’effet hypoglycémiant de la berbérine a été similaire à celle de la Metformine : L'hémoglobine glyquée (HbA1c) est passée de 9,5% à 7,5%.
• Une autre étude a comparé l'effet de la berbérine (1 g par jour) à un placebo pendant 3 mois. Le groupe ayant reçu la berbérine a vu son hémoglobine glyquée passer de 7,5% à 6,6%.

En conclusion, la berbérine est un agent hypoglycémiant oral puissant qui peut remplacer la Metformine dans le traitement du diabète de type 2.

Références

• Viollet B, Mounier R, J Leclerc, Yazigi A, Foretz M, Andreelli F. ciblage AMP-activated protein kinase comme une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement de troubles métaboliques. Diabetes Metab, décembre 2007. 
• Zhang H, J Wei, Xue R, et al. La berbérine abaisse la glycémie chez les patients diabétiques de type II en augmentant l’expression du récepteur de l’insuline. Métabolisme. février 2009. 
• Steriti R. Berbérine pour diabète sucré de type II. Natural Medicine Journal Octobre 2010. 
• Ikarashi N, Tajima M, Suzuki K, Toda T, Ito K, W Ochiai, Sugiyama K. inhibition de Préadipocytes Différenciation et l’accumulation de lipides par traitement Orengedokuto 2011. 
• Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of Berberine in Patients with Type II Diabetes. Metabolism: clinical and experimental 2008.

Et sur moi, quels sont les effets de la berbérine ?

Suite à cette lecture, je me suis dit "et sur moi, quel sont les effets de la berbérine" ? En tant que scientifique, j'ai joué les cobayes.

Figure 2 : flacon de berbérine

Mais pour pouvoir commencer le test, il faut se procurer de la berbérine. Avec toutes les alertes qu'on entend sur les contrefaçons de médicaments ou de suppléments alimentaires achetés par internet, j'ai commencé à lire les forums afin de trouver un vendeur qui semblait avoir une bonne réputation. J'ai acheté 3 flacons de 500 mg de berbérine (Figure 2) chez SuperSmart. Ils proposent sur leur site un certificat d'analyse.

Je commence donc le test : je remplace mon comprimé journalier de Metformine 1000 mg par 2 comprimés de berbérine 500 mg, et cela pendant 3 mois. Je n'ai eu aucun effet indésirable suite à l'absorption de ces comprimés. Le verdict tombe : mon HbA1c est passé de 5.7% à 6.1% soit une augmentation de 0.4%.

En conclusion

Dans mon cas, le remplacement de la Metformine 1000 mg (1 comprimé par jour) par 2 comprimés de berbérine 500 mg (SuperSmart) pendant 3 mois a fait augmenter mon HbA1c de 0.4%. Mon test est loin d'être un test clinique, et j'aimerais faire quelques commentaires sur ces résultats :

• Il est toujours difficile de comparer des résultats séquentiels ; peut-être que si j'avais utilisé la Metformine pendant ces 3 derniers mois, j'aurai eu un niveau aussi élevé lié à mon hygiène de vie du moment (fête de Noël, …). Je vais donc recommencer à prendre mes comprimés de Metformine pendant 3 mois et voir ce qui va se passer. Le niveau va-t-il diminuer, rester stable ou continuer à augmenter ? Je pourrais tirer une conclusion suite à cette période.
• Les comprimés que j'ai acheté étaient-ils réellement de la berbérine ? un doute peut toujours subsister. J'ai hâte de pouvoir disposer de mon capteur SCIO. En connaissant le signal de la berbérine, je pourrais vérifier que mes comprimés sont réellement constitués de berbérine.
• Toutes les études cliniques ont été faites avec des diabétiques ayant une HbA1c supérieures à 7% alors que la mienne est autour de 6%. Peut-être que la berbérine agit moins bien lorsque l'hémoglobine glyquée est faible ?
• Enfin, en relisant les tests cliniques, les patients ont tous pris la berbérine avant leur repas. Dans mon cas, je les prenais pendant ou après les repas (lorsque j'oubliais). Peut-être que cette différence contribue au résultat un peu décevant de cette molécule.

Problème de fabrication sur un capteur FreeStyle Libre ?

Toutes les 2 semaines, j'ouvre un nouveau paquet pour en sortir un capteur FreeStyle Libre et me le poser. Cela devient une routine maintenant depuis presque 1 an. Suis-je devenu accro à ce mode de suivi quotidien de ma glycémie ?

Photo d'un capteur FreeStyle Libre

Voilà à quoi ressemble le capteur FreeStyle Libre (Figure 1). On voit le capteur, le support adhésif qui sert à maintenir le capteur sur le bras et un petit filament souple de 5 mm de long et de 0.4 mm de large (d'après la notice). A la 1ère installation, on a une certaine appréhension en voyant la petite aiguille. En fait, on ne la sent même pas lorsqu'on installe le capteur.

Figure 1 : Capteur FreeStyle Libre avec son petit filament

Problème de fabrication d'un capteur FreeStyle Libre ?

Ce matin, par contre, dès que j'ai posé mon capteur, j'ai ressenti une douleur vive inhabituelle dans mon bras. J'ai aussitôt enlevé le capteur. J'essuie la goutte de sang qui se trouve sur mon bras, là où le filament est sensé pénétrer le bras. Je me rends compte qu'une grosse aiguille rigide de plus de 15 mm de long traverse le capteur de part en part. Il passe en son milieu au même endroit que le filament : les 2 sont superposés (Figure 2, vue du capteur de dessous).

Figure 2 : Capteur FreeStyle Libre avec son filament et une grosse aiguille

En retournant le système, on voit l'aspect inhabituel du capteur, avec une sorte de capuchon sur le capteur (Figure 3, vue du capteur de dessus).

Figure 3 : Capteur FreeStyle Libre vu de dessus avec une grosse aiguille

J'enlève donc l'aiguille qui est bien plus résistante que le filament habituel et qui semble creuse (Figure 4).

Figure 4 : Aiguille rigide présente dans le Capteur FreeStyle Libre

C'est donc cette grosse aiguille rigide et creuse qui a pénétré mon bras ce matin.

1. Comment cela est-il possible ? 
2. Cela fait-il suite à la montée en cadence de la production des capteurs FreeStyle Libre ? J'espère qu'il s'agit d'un cas isolé.
3. J'espère que cette aiguille est bien stérile ?

Conclusion

J'ai informé le service après-vente d'Abbott de ma mésaventure. Après discussion avec leur service, j'apprends que cette aiguille pénètre toujours le bras du patient. Cette aiguille, rigide et creuse permet de guider le petit filament dans la peau pour bien le positionner. Je suis étonné ; elle est quand même assez imposante (Figure 4). Abbott me remplace sans discuter mon capteur inutilisé.

Comprendre l'hémoglobine glyquée

A chaque fois que nous consommons des sucres, la glycémie augmente. Puis, sous l’action de l’insuline, elle revient à son niveau normal. La glycémie est soumise à de fortes fluctuation dans la journée comme nous pouvons en voir un exemple ce jeudi 28 janvier 2016 (Figure 1). Il est donc très difficile à partir d'une seule prise de sang de connaître sa glycémie ; tout dépend du moment de la journée où elle a été pratiquée.

Figure 1 : suivi glycémique du jeudi 28 janvier 2016

Donc, pour connaître la valeur moyenne de la glycémie d’un sujet, on mesure la fraction d’hémoglobine glyquée dans le sang : HbA1c. Cette valeur permet de se faire une bonne idée du niveau moyen de la glycémie au cours des 2 à 4 mois précédant l’examen.

L’Hémoglobine glyquée (HbA1c)

L’hémoglobine est la substance qui donne sa couleur rouge au sang. Elle se trouve dans les globules rouges et sert à transporter l’oxygène vers tous les tissus de l'organisme. Le glucose qui se trouve  aussi dans le sang va se lier avec l’hémoglobine de manière irréversible, très lentement, pendant toute la vie des globules rouges et forme se qu'on appelle l'hémoglobine A1c. La présence de cette protéine dans le sang varie selon la concentration de glucose. Plus la quantité de glucose est importante, plus il se liera à l'hémoglobine et plus l'HbA1c sera élevée (Hb = hémoglobine). Cette liaison dure pendant toute la vie des globules rouges soit entre 2 et 4 mois. Ensuite le globule rouge meurt.

Figure 2 : illustration de globules rouges

En l'absence de diabète,

une petite partie seulement de l’hémoglobine a le temps de fixer le glucose. Chez les personnes qui ne souffrent pas de diabète, la valeur normale du test de l’HbA1c est entre 4 et 6%. C’est le taux normal de ce qu’on appelle l’hémoglobine glyquée (Figure 3).  

Figure 3 : fixation progressive du glucose sur l'hémoglobine

En présence de diabète,

plus la glycémie est élevée, plus le glucose se fixe sur l’hémoglobine, et plus le taux d’hémoglobine glyquée est élevé. Il indique donc si la glycémie a été – en moyenne – plus ou moins élevée, pendant les 2 à 3 mois précédant le dosage (Figure 4). Il est important que le niveau d’hémoglobine glyquée soit inférieur à 7%. Plus la valeur de HbA1c est élevée, plus le risque de complications liées au diabète est haut. Si le taux d’hémoglobine glyquée est haut, il faut adopter un régime alimentaire moins riche en graisses.

Figure 4 : fixation excessive du glucose sur l'hémoglobine

Conclusion

L’hémoglobine glyquée (HbA1c) est donc le meilleur critère pour mesurer l’équilibre glycémique. Elle est indispensable pour évaluer le traitement du diabète. Elle se mesure tous les 2-4 mois, ce qui nécessite une prise de sang, dans une veine ou sur le bout du doigt dans un laboratoire.

Transformation du glucose - Homéostasie glucidique

Pour mieux comprendre le diabète, je vais m'arrêter un instant sur la manière dont le glucose est transformé, stocké et utilisé par notre organisme. 

Le glucose est une molécule essentielle pour le fonctionnement des cellules ; elle est la principale source d'énergie. Elle est fournie par l'alimentation. La concentration de glucose dans le sang, chez une personne en bonne santé, est toujours comprise entre 0.8 et 1.2 g/L dans le plasma sanguin. C’est ce qu’on appelle une constante physiologique.

Figure 1: Schéma de l'appareil digestif (foie & pancréas)

Le rôle du foie dans le métabolisme du glucose

Après un repas, le glucose passé dans le sang au niveau de l'estomac est en excès dans les vaisseaux sanguins au niveau de l'intestin, et va être prélevé par le foie et transformé en glycogène ou en triglycérides grâce à des enzymes. Au maximum, le foie contient 100 g de glycogène. D’autres tissus peuvent aussi faire des réserves de glucose.

• Le foie stocke le glucose sous forme de glycogène,
• Les tissus musculaires stockent le glucose sous forme de glycogène, 
• Les tissus adipeux (graisse) stockent le glucose sous forme de triglycérides.

Entre les repas lorsque la glycémie diminue, et pour maintenir le niveau de glucose constant dans le sang :

• Le foie hydrolyse peu à peu ses réserves de glycogène pour les transformer en glucose, et libère du glucose dans le sang qui va faire remonter la glycémie. 
• Les muscles hydrolysent peu à peu le glycogène en glucose, mais ne libère pas le glucose dans le sans. Le glucose est directement utilisé par le muscle pour son usage propre, ce qui permet d’économiser le glucose du sang.
• Les tissus adipeux transforment les triglycérides en acides gras (ils ne peuvent plus transformer les triglycérides en glucose); ces acides gras sont directement utilisés par certains organes, comme le cœur ou les reins, ce qui permet d’économiser le glucose pour le cerveau.

Bilan : Seul le foie est capable de sécréter du glucose dans le sang.

Le rôle du pancréas dans le métabolisme du glucose

Bien que le pancréas ne stocke ni ne libère de glucose dans le sang, puisque c'est le foie qui a cette fonction, l'absence de pancréas ne permet plus de réguler la glycémie. Le pancréas va donc réguler la quantité de glucose dans le sang grâce à des messages chimiques envoyés au foie par deux types de cellules présentent dans les îlots de Langerhans :

• les cellules β, qui sont en centre des îlots de Langerhans, sont directement sensibles à la glycémie. Ces cellules sécrètent l’insuline : plus la glycémie augmente, plus la libération d’insuline augmente. De façon générale, l'insuline favorise le stockage du glucose (dans le foie, les muscles et les cellules adipeuses) et favorise son utilisation. Elle fait donc baisser le taux de glucose dans le sang. L'insuline fait donc baisser la glycémie : C'est la seule hormone hypoglycémiante que l’organisme possède.

• Les cellules α, qui sont situées à la périphérie des îlots de Langerhanss, sont aussi des capteurs de la glycémie. Ces cellules sécrètent du glucagon qui ne se fixe que sur les cellules du foie. Plus la glycémie baisse, plus la libération de glucagon augmente. C'est une hormone hyperglycémiante. Le glucagon agit en stimulant la glycogénolyse en augmentation la libération du glucose dans le sang.

En conclusion

L'homéostasie glucidique, capacité que peut avoir l'organisme à conserver son équilibre de fonctionnement en dépit de contraintes extérieures, est un processus nécessitant :

• le stockage et la libération de glucose dans le sang
• le fonctionnement de deux organes principaux : le foie et le pancréas
• la présence de deux hormones antagonistes : l'insuline et le glucagon

Cette régulation peut être modélisée par la figure 2, ci-dessous.

Figure 2 : Mécanisme de régulation du glucose par l'organisme

Discours en public ce dimanche 7 février

Ce dimanche matin 7 février 2016, je parle en public de 10h15 à 11h00 ; il s'agit d'un discours bien préparé devant une centaine de personnes bienveillante. la dernière fois, que j'avais du faire cet exercice, c'était le dimanche 20 décembre. Je me suis dit, que j'allais vérifier ma glycémie pour comparer à celle de la dernière fois, et confirmer mon hypothèse d'alors.

Qu'en est-il de ma glycémie ?

Figure 1 : Suivi glycémique lors d'un discours devant un public de 100 personnes

Sur la Figure 1, et comme, je l'ai déjà décrit dans d'autres posts, on observe une augmentation de la glycémie avant mon réveil à 8h30 ; quant à mon petit-déjeuner, l'impact de la glycémie est quasi nul, car ce matin j'avais pris une tranche de jambon avec un yaourt au soja et du thé vert.

A partir de 9h du matin, on observe une augmentation progressive de la glycémie d'abord lente puis beaucoup plus brutale vers 10h15, moment où je commence vraiment à m'exprimer. Je pourrais m'attendre qu'après quelques minutes stressantes, mon corps finisse par s'adapter à cette situation et limite sa libération de cortisol et d'adrénaline dans l'organisme. Ce qui est observé, c'est une augmentation de ma glycémie jusqu'à atteindre 195 mg/dL. Cette augmentation est de l'ordre de 0.4g/L à rapprocher aux 0.5g/L observés le dimanche 20 décembre 2015. Dès que j'ai finis mon discours, ma glycémie commence à diminuer.

Ce second post, confirme donc le premier. Lors d'une situation stressante (discours), mon organisme libère bien des hormones hyperglycémiantes. Mon taux de glucose augmente tant que je suis dans cette situation. Dès lors, où la situation stressante s'arrête, mon taux de glucose diminue, même très rapidement.